A randomized, open-label clinical trial comparing the long-term effects of miltefosine and meglumine antimoniate for mucosal leishmaniasis

Abstract INTRODUCTION: The treatment of mucosal leishmaniasis (ML) is difficult due to the toxicity and route of administration of standard drugs. Miltefosine is an oral agent used for leishmaniasis treatment; however, no data exist regarding its use for ML in Brazil. In this study, we aimed to evaluate the efficacy of miltefosine for ML treatment compared to that of pentavalent antimonial in a pilot study. METHODS: We performed a randomized clinical trial with two parallel groups. The tested intervention consisted of miltefosine 1.3-2 mg/kg/day (two capsules) for 28 days or intravenous 20 mg SbV/kg/day of meglumine antimoniate (N-MA) for 30 days. The final endpoint was defined as complete healing of the lesion four years after treatment. We also analyzed an early endpoint at 90 days after treatment. RESULTS: Forty patients were included in this study: each experimental group comprised 20 patients. Applying a multivariate model in an intention-to-treat analysis, we observed that patients treated with miltefosine had a cure probability 2.08 times greater (95% confidence interval [CI] = 1.03-4.18) than those treated with N-MA at 90 days after treatment. At the final endpoint, we observed no differences in cure probability between miltefosine and N-MA (relative risk = 0.66; 95% CI = 0.33-1.32). With respect to adverse reactions, significant differences between groups were related to gastrointestinal effects, which were more frequent in the miltefosine group. CONCLUSIONS: Miltefosine may be an interesting alternative for treating ML because of its oral administration and cure rate after long-term follow-up.

Leishmania spp. parasite isolation through inoculation of patient biopsy macerates in interferon gamma knockout mice / Leishmania spp.: isolamento de parasitos pela inoculação de macerados de biopsias de pacientes em camundongos deficientes em interferon gama

Isolation of Leishmania parasite and species identification are important for confirmation and to help define the epidemiology of the leishmaniasis. Mice are often used to isolate pathogens, but the most common mouse strains are resistant to infection with parasites from the Leishmania (Viannia) subgenus. In this study we tested the inoculation of interferon gamma knockout (IFNγ KO) mice with biopsy macerates from Leishmania-infected patients to increase the possibility of isolating parasites. Biopsies from twenty five patients with clinical signs of leishmaniasis were taken and tested for the presence of parasites. Immunohistochemical assay (IHC) and conventional histopathology detected the parasite in 88 percent and 83 percent of the patients, respectively. Leishmania sp. were isolated in biopsy macerates from 52 percent of the patients by culture in Grace's insect medium, but 13 percent of isolates were lost due to contamination. Inoculation of macerates in IFNγ KO mice provides isolation of parasites in 31.8 percent of the biopsies. Most isolates belong to L. (Viannia) subgenus, as confirmed by PCR, except one that belongs to L. (Leishmania) subgenus. Our preliminary results support the use of IFNγ KO mice to improve the possibility to isolate New World Leishmania species.

O isolamento e a identificação da espécie de parasito do gênero Leishmania são importantes para a confirmação e auxiliam na epidemiologia da leishmaniose. Os camundongos são freqüentemente utilizados para isolar patógenos, porém, as linhagens mais comuns de camundongos são resistentes à infecção por parasitos do subgênero Leishmania (Viannia). Neste estudo, avaliamos a inoculação de macerados de biópsias de pacientes infectados em camundongos deficientes do gene do interferon gama (IFNγ KO) como um método para aumentar a possibilidade de isolar Leishmania spp. Biópsias de 25 pacientes infectados com Leishmania sp. foram avaliadas para a presença de parasitos pelos métodos de imunohistoquímica (IHC) e histopatologia convencional. Os parasitos foram observados, respectivamente, em 88 por cento e 83 por cento das biópsias. Leishmania sp. foi isolada de macerados de biópsia de 52 por cento dos pacientes infectados, quando cultivados em meio Grace, porém, 13 por cento destes isolados foram perdidos devido a contaminações. Inoculação dos macerados em camundongos IFNγ KO proporcionou o isolamento de parasitos oriundos de 31,8 por cento dos pacientes. A maioria dos isolados pertence ao subgênero L. (Viannia), exceto um que pertence ao subgênero L. (Leishmania), como confirmado pela reação da polimerase em cadeia. Nossos resultados preliminares sugerem que o uso de camundongos IFNγ KO pode ser útil para aumentar a possibilidade de isolamento de leishmânias encontradas nas Américas.

Potenciais implicaçöes da co-infecçäo HIV e Mycobacterium leprae em saúde pública / Public health implications for the posble interactions between HIV and Mycobaterium leprae infections

Neste trabalho sä revisadas as evidências sobre a interaçäo entre a infecçäo pelo HIV/aids e a hanseníase em consonância com os programas de controle e o desenvolvimento de pesquisas na duas últimas décadas. Säo apresentadas hipóteses e questöes suscitadas pelo possível efeito da co-infecçäo pelo HIV e Mycobacterium leprae alterar o curso de cada infecçäo/doença e desenvolver casos mais graves. Aspectos relacionados à interaçäo adversa entre as terapêuticas pdronizadas, quanto aplicadas simultaneamente para ambas infecçöes/doenças, e as implicaçöes na vacinaçäo BCG nos países em desenvolvimento säo também examinados. A interaçäo entre aids e tuberculose foi usada como exemplo de uma bem conhecida interaçäo biológica entre infecçäo pelo HIV e doenças infecciosas e para traçar um paralelo com outras micobactérias.

HIV: transmissäo materno-fetal (revisäo) / HIV: maternal-fetal transmission (review)

O número de mulheres infectadas com o vírus da imunodeficiênicia humana vem aumentando nos últimos anos emconseqüência do uso de drogas injetáveis, múltiplos parceiros sexuais ou parceiros único HIV positivo ou em situaçöes de risco. A transmissäo materno-fetal varia de 14 a 30(pôr cento) e está relacionada com as características do vírus infecçäo primária durante a gravidez, doença materna avançada, estado imunológico da gestante, gestaçäo pré ou pós-termo e o tipo de parto. Revisamos os tipos de transmissäo mäe/filho, métodos diagnósticos e recomendaçÆes para prevençäo, incluindo o uso de Zidovudine

Avaliaçäo do programa de treinamento para o controle das infecçöes hospitalares em Goiás - 1985 a 1992 / Evaluation of the training program to control hospital infections in Goiás- 1985-1992

Desde 1985 o Hospital de Doenças Tropicais de Goiânia é o centro de treinamento, ligado ao Ministério da Saúde, responsável pela ccapacitaçåo profissional na área de controle de infecçåo hospitalar em Goiás. O objetivo deste trabalho é o de avaliar o programa de treinamento desenvolvido no período do 1985 a 1992. Nos últimos 8 anos foram treinados 913 profissionais de nível superior sendo 509 médicos, 286 enfermeiros, 78 farmacêuticos/bioquímicos e 40 de outras áreas da saúde; 84,6 pôr cento dos treinados trabalhavam em Goiânia e 15,4 pôr cento em cidades do interior de Goiás e Tocantins. Para que ema mudança efetiva no C.I.H. ocorra em nosso meio, såo necessários: seleçåo criteriosa da clientela dos cursos; inclusåo de estágios práticos complementares à parte teórica; desenvolvimento de programas de prevençåo; fiscalizaçåo efetiva pela Vigilância Sanitária Estadual